Le blocage des sphingolipides prévient la dystrophie musculaire

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Dans une nouvelle étude, l’équipe de Johan Auwerx de la Faculté des sciences de la vie de l’EPFL a établi le premier lien entre la dystrophie musculaire et les sphingolipides, un groupe de lipides bioactifs. L’étude a été publiée dans Scientific Development.

La dystrophie musculaire est un terme utilisé pour décrire une maladie dans laquelle des mutations génétiques provoquent un tendon affaibli pour affaiblir le muscle squelettique. Environ la moitié de tous les cas de dystrophie musculaire comprennent la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). À la suite de DMD provenant de mutations dans la cellule qui enregistrent la dystrophine, des protéines qui soutiennent le système musculaire en formant un cytosquelette de cellules musculaires avec un cytoplasme, le sarcolemme.

Les mutations de la dystrophine affectent différents aspects de la vie conduisant aux symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne : lésions de la membrane cellulaire, homéostasie calcique, inflammation chronique, fibrose et lésions tissulaires.

Découverts dans les années 1870 et nommés d’après le célèbre Sphinx, les sphingolipides sont un groupe de lipides bioactifs qui seraient impliqués dans la signalisation cellulaire et, étonnamment, de nombreux marqueurs ont été trouvés dans la DMD. Par conséquent, les chercheurs se sont demandé si la synthèse des sphingolipides pouvait être altérée dans la DMD – et si oui, si elles pouvaient être impliquées dans la pathogenèse de la DMD. Pour y répondre, les chercheurs ont examiné un modèle murin de dystrophie musculaire.

Le blocage des sphingolipides élimine la DMD

Premièrement, ils ont découvert que les souris atteintes de DMD présentaient une biosynthèse intermittente des sphingolipides. C’est déjà une indication que le métabolisme des sphingolipides a augmenté significativement dans le cadre de la dystrophie musculaire.

Par la suite, les chercheurs ont utilisé des composés de myriocine pour bloquer l’une des enzymes clés du complexe sphingolipidique de novo. Le blocage de l’articulation sphingolipidique inverse la perte musculaire liée à la DMD chez la souris.

En approfondissant le stimulus, les chercheurs ont découvert que la myriocine régule le métabolisme calcique des muscles et la fibrose fibrotique dans le diaphragme et le muscle cardiaque. En même temps, bloquez la jonction sphingolipidique et réduisez l’inflammation liée à la DMD dans les muscles en modifiant les cellules macrophages immunitaires de leur état inflammatoire et en maladie intestinale inflammatoire.

« Notre étude trouve l’inhibition de l’articulation sphingolipidique, ciblant en même temps plusieurs voies pathologiques, comme un candidat potentiel pour le traitement de la dystrophie musculaire », écrivent les auteurs.

Vieux muscle et ARN

L’étude fait suite à un article sur le vieillissement musculaire du groupe Auwerx, montrant l’effet de l’exercice sur les cellules à ARN non codant dans le muscle squelettique. Le vieillissement musculaire entraîne une affection appelée sarcopénie, qui se caractérise par une diminution de la masse musculaire et de la fonction musculaire chez les personnes âgées. Des chercheurs de l’EPFL ont identifié des ARN à long terme qui ne codent pas « CYTOR » et ont étudié son rôle dans les muscles sarcopéniques des rongeurs, des vers et des cellules humaines. L’étude a été publiée dans Science of Interpreting Science.

Produits fournis par l’Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. Écrit par Nik Papageorgiou. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la hauteur.

Sources :

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